Cum proteina Tau atacă mitocondriile și alimentează Alzheimer

Tau, un semnal

Cercetătorii au deslușit un nou mecanism toxic prin care proteina tau, un actor cheie în boala Alzheimer și alte tauopatii neurodegenerative, provoacă ravagii. Echipa a descoperit că moleculele de tau hiperfosforilate pot pătrunde direct în mitocondriile celulelor nervoase, legându-se de o proteină esențială în transportul electronic, NDUFS3.

Sănătate Mentală și Wellness

Pericolul ascuns din spitale: De ce sunt perdelele pediatrice o amenințare de incendiuExperiența vieții mărește controlul emoționalDe ce digestia ta are nevoie de un program fix în fiecare dimineațăSă obții binele într-un stil de viață agitat

Această legătură deformează NDUFS3, blocând „centura de producție” a energiei mitocondriale și forțând electronii să curgă înapoi, un proces toxic cunoscut sub numele de transport electronic invers (RET).

RET generează cantități mari de specii reactive de oxigen, declanșând un ciclu vicios de neuroinflamație și daune celulare, independent de formarea incluziunilor neurofibrilare sau de destabilizarea microtubulilor.

Mitocondriile, uzinele celulare

În primul rând, prezența formelor anormale ale proteinei tau în lichidul cefalorahidian sau în sânge prezice cu mare acuratețe apariția simptomelor Alzheimer. Legarea tau de NDUFS3 în mitocondrii și în sânge este strâns corelată cu simptomele bolii. Neurologii grupează aceste afecțiuni sub termenul generic de „tauopatii”. În al doilea rând, studiile neuroimagistice și inspecțiile post-mortem arată prezența fibrelor neurofibrilare, compuse în mare parte din tau, în creierul pacienților cu Alzheimer.

Tauopatiile împărtășesc o altă patologie comună: deteriorarea spectaculoasă a micilor „uzine” intracelulare care populează și produc energie în fiecare celulă a corpului nostru.

Tau: Un nou mecanism toxic descoperit în Alzheimer!

Nimeni nu a înțeles până acum motivul acestei legături dintre anomaliile tau și disfuncțiile acestor „baterii” celulare. Aceste nano-baterii, numite mitocondrii, pot număra zeci sau chiar sute de mii într-o singură celulă, în funcție de nevoile sale energetice. Celulele nervoase, în special, au o cerere energetică mitocondrială deosebit de mare.

Studiile recente sugerează că inhibarea interacțiunii tau-NDUFS3 ar putea restabili fluxul normal al electronilor, reducând producția de radicali liberi. Medicamente mici, concepute să blocheze situsul de legare, sunt deja în faza preclinică, iar testele pe modele animale arată o ameliorare semnificativă a funcției cognitive.

Pe lângă abordarea farmacologică, cercetătorii explorează terapii genice pentru a reduce expresia tau-ului hiperfosforilat, precum și intervenții nutriționale menite să susțină biogeneza mitocondrială prin suplimentarea cofactorilor vitali, cum ar fi coenzima Q10 și ribozomii mitocondriali.